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La inmunoterapia es un tratamiento que refuerza el propio sistema inmunitario de las personas o usa versiones sint茅ticas de las partes normales del sistema inmunitario para eliminar las c茅lulas del linfoma o desacelerar su crecimiento.

Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos son prote铆nas producidas por su sistema inmunitario para ayudar a combatir las infecciones. Los anticuerpos que se producen en un laboratorio, llamados anticuerpos monoclonales, pueden ser dise帽ados para atacar a un blanco espec铆fico, como una sustancia en la superficie de linfocitos (las c茅lulas donde se originan los linfomas).

Actualmente se est谩n usando varios anticuerpos monoclonales para tratar el linfoma no Hodgkin.

Anticuerpos que atacan al CD20

Varios anticuerpos monoclonales atacan al ant铆geno CD20, una prote铆na que se encuentra en la superficie de los linfocitos B. Entre las opciones se incluye:

• El rituximab (Rituxan, adem谩s de los nombres de otras marcas): este medicamento se utiliza a menudo junto con quimioterapia para algunos tipos de linfoma no Hodgkin, pero tambi茅n puede administrarse solo.
• Obinutuzumab (Gazyva): este medicamento se puede usar a menudo con quimioterapia como parte del tratamiento para el linfoma linfoc铆tico de c茅lulas peque帽as/leucemia linfoc铆tica cr贸nica (SLL/CLL). Tambi茅n se puede administrar junto con quimioterapia en el tratamiento de linfoma folicular.
• Ofatumumab (Arzerra): este medicamento se usa principalmente en pacientes con SLL/CLL que ya no responden a otros tratamientos.

Estos medicamentos se administran en una vena (IV), a menudo por varias horas. Todos estos medicamentos pueden causar reacciones durante la infusi贸n (mientras se est谩 administrando el medicamento) o varias horas despu茅s. La mayor铆a de las reacciones son leves, como escalofr铆os, fiebre, n谩usea, erupciones en la piel, cansancio y dolores de cabeza. Algunas reacciones m谩s graves son: dolor en el pecho, latidos acelerados, hinchaz贸n de la cara y la lengua, tos, dificultad para respirar, sensaci贸n de mareo o aturdimiento, y sensaci贸n de desmayo. Debido a este tipo de reacciones, se administran medicamentos antes de cada infusi贸n para ayudar a evitar las mismas.

Tambi茅n hay una forma de rituximab que se administra a trav茅s de una inyecci贸n que se aplica debajo la piel. Inyectar el medicamento puede tardar de 5 a 7 minutos, aunque esto toma mucho menos tiempo que lo que toma normalmente dar el medicamento por v铆a intravenosa (IV). El medicamento est谩 aprobado para persona con linfoma folicular, linfoma difuso de c茅lulas B grandes y leucemia linfoc铆tica cr贸nica. Los posibles efectos secundarios incluyen reacciones locales de la piel, como enrojecimiento, donde se inyecta el medicamento, infecciones, recuentos bajos de gl贸bulos blancos, n谩useas, cansancio y estre帽imiento.

Todos estos medicamentos pueden ocasionar que se activen nuevamente infecciones por hepatitis B que estaban en estado inactivo, lo que puede conducir a problemas hep谩ticos graves o potencialmente mortales. Puede que su m茅dico ordene an谩lisis de sangre para determinar si hay signos de una infecci贸n previa por hepatitis B antes de comenzar a recibir tratamiento. Estos medicamentos tambi茅n pueden aumentar su riesgo de contraer ciertas infecciones graves por muchos meses tras el tratamiento. Se pueden presentar otros efectos secundarios dependiendo del medicamento utilizado. Pregunte a su m茅dico sobre lo que puede esperar.

Involucradores biespec铆ficos de c茅lulas T (BiTEs):

Algunos anticuerpos m谩s nuevos est谩n dise帽ados para poder unirse a dos objetivos diferentes. A estos se les llama anticuerpos biespec铆ficos.

Un ejemplo lo conforman los involucradores bispec铆ficos de c茅lulas-T (BiTEs). Una vez en el cuerpo, una parte de estos anticuerpos se adhiere a la prote铆na CD3 sobre las c茅lulas inmunol贸gicas llamadas c茅lulas T. Otra parte se adhiere a un objetivo de las c茅lulas del linfoma, como la prote铆na CD20. Esto une las dos c茅lulas, lo que ayuda al sistema inmunol贸gico a atacar las c茅lulas del linfoma.

• El medicamento mosunetuzumab (Lunsumio) se puede utilizar para tratar el linfoma folicular que ha regresado o que ya no responde despu茅s del tratamiento con al menos otros 2 tipos de medicamentos. Este medicamento se administra por infusi贸n intravenosa, por lo general una vez cada 3 semanas en un inicio, y despu茅s cada 3 semanas.
• El medicamento ecoritamab (Epkinly) se puede utilizar para tratar el linfoma difuso de c茅lulas B grandes (DLBCL) u otros linfomas de c茅lulas B de alto grado, generalmente despu茅s de haber probado otros tratamientos. Este medicamento se administra mediante una inyecci贸n debajo de la piel (por v铆a subcut谩nea), generalmente una vez a la semana durante los primeros 3 meses y luego una o dos veces al mes.
• El medicamento glofitamab (Columvi) se puede utilizar para tratar el linfoma difuso de c茅lulas B grandes (DLBCL) o el linfoma de c茅lulas B grandes (LBCL) que surge de un linfoma folicular, generalmente despu茅s de haber probado dos o m谩s tratamientos. Este medicamento se administra por infusi贸n intravenosa, por lo general una vez cada 3 semanas en un inicio, y despu茅s cada 3 semanas.

Estos medicamentos pueden causar algunos de los mismos efectos secundarios que otros anticuerpos dirigidos al CD20. Por ejemplo, mosunetuzumab puede provocar reacciones a la infusi贸n (ver arriba).

Estos medicamentos tambi茅n pueden causar otros efectos secundarios menos comunes de mayor gravedad, incluyendo:

S铆ndrome de liberaci贸n de citocinas (CRS): Este efecto ocurre cuando las c茅lulas T liberan productos qu铆micos (citocinas) al torrente sangu铆neo para la estimulaci贸n del sistema inmunitario. Esto ocurre con mayor frecuencia durante el primer d铆a despu茅s del tratamiento y puede ser grave o incluso poner en peligro la vida.

Los s铆ntomas del CRS pueden incluir fiebre alta y escalofr铆os, debilidad muscular, dificultad para respirar, presi贸n arterial baja, latidos card铆acos muy r谩pidos, dolor de cabeza, n谩useas o v贸mitos y sensaci贸n de mareo, aturdimiento o confusi贸n.

El equipo de atenci贸n m茅dica llevar谩 un seguimiento minucioso del paciente para detectar posibles signos de CRS, especialmente durante y despu茅s de los primeros tratamientos. Es posible que le administren medicamentos antes de estos tratamientos para ayudar a reducir su riesgo de sufrir CRS. Hay que asegurarse de informar al m茅dico de inmediato si tiene alg煤n s铆ntoma que pueda deberse al CRS.

Problemas del sistema nervioso: estos medicamentos pueden afectar el sistema nervioso, lo que podr铆a provocar s铆ntomas como dolores de cabeza, entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies, mareos o confusi贸n, dificultad para hablar o comprender cosas, p茅rdida de memoria, patrones anormales de sue帽o, temblores o convulsiones.

Infecciones graves: algunas personas pueden presentar una reacci贸n a la infusi贸n mientras reciben alguno de estos medicamentos. Informe a su equipo de atenci贸n m茅dica de inmediato si tiene fiebre, tos, dolor en el pecho, dificultad para respirar, dolor de garganta, sarpullido o dolor al orinar.

Bajos recuentos sangu铆neos: tambi茅n pueden causar una reducci贸n del n煤mero de c茅lulas sangu铆neas, lo cual puede aumentar el riesgo de infecciones, hematomas o sangrado. Su m茅dico revisar谩 frecuentemente su recuento de plaquetas durante su tratamiento.

Exacerbaci贸n del tumor: estos medicamentos pueden hacer que su tumor crezca o causar m谩s s铆ntomas durante un tiempo, lo que se conoce como brote tumoral.. Informe a su equipo de atenci贸n m茅dica si nota ganglios linf谩ticos sensibles o inflamados, dolor en el pecho, tos, dificultad para respirar o dolor o hinchaz贸n alrededor de un tumor conocido.

Otros efectos secundarios pueden incluir cansancio, dolor muscular o 贸seo, sarpullido, fiebre, n谩useas, diarrea y dolores de cabeza.

Anticuerpos dirigidos a la prote铆na CD19

El medicamento tafasitamab (Monjuvi) es un anticuerpo monoclonal que ataca al ant铆geno CD19, una prote铆na que se encuentra en la superficie de los linfocitos B. Este medicamento se puede usar junto con lenalidomida (consulte Medicamentos inmunomoduladores a continuaci贸n) para tratar el linfoma difuso de c茅lulas B grandes (LDCBG) que ha regresado o que ya no responde a otros tratamientos, en personas que no pueden tener un trasplante de c茅lulas madre por alguna raz贸n.

Este medicamento se administra por v铆a intravenosa, por lo general una vez cada 3 semanas en un inicio, y despu茅s cada dos semanas.

Algunas personas presentan reacciones a la infusi贸n mientras reciben este medicamento, lo que puede causar s铆ntomas como escalofr铆os, enrojecimiento, dolor de cabeza o dificultad para respirar durante la infusi贸n. Es probable que reciba medicamentos antes del tratamiento para ayudar a reducir este riesgo, pero es importante que informe a su proveedor de atenci贸n m茅dica de inmediato si tiene alguno de estos s铆ntomas.

Otros efectos secundarios pueden incluir recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neas (con mayor riesgo de sangrado e infecciones graves), sensaci贸n de cansancio o debilidad, p茅rdida de apetito, diarrea, tos, fiebre e hinchaz贸n de las manos o las piernas.

Conjugado de anticuerpo-medicamento con anticuerpo CD19

Un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC) es un anticuerpo monoclonal vinculado a un medicamento de quimioterapia. En este caso, el anticuerpo act煤a como una se帽al buscadora de blancos uni茅ndose a la prote铆na CD19 en las c茅lulas cancerosas, trayendo la quimio directamente a ellas.

Loncastuximab tesirina (Zynlonta): Este conjugado de anticuerpo y medicamento se usa solo para tratar algunos tipos de linfoma de c茅lulas B grandes (incluido el linfoma difuso de c茅lulas B grandes o DLBCL) despu茅s de haber probado al menos otros 2 tratamientos (sin incluir cirug铆a ni radiaci贸n).

Este medicamento se administra en una vena (IV) cada 3 semanas.

Los efectos secundarios comunes incluyen pruebas anormales de la funci贸n hep谩tica, recuentos sangu铆neos bajos, sensaci贸n de cansancio, sarpullido, n谩useas y dolor muscular y articular. Los efectos secundarios m谩s graves incluyen infecci贸n, acumulaci贸n de l铆quido en los pulmones, alrededor del coraz贸n o en el abdomen (vientre), recuentos sangu铆neos muy bajos y reacciones cut谩neas muy graves al exponerse al sol.

Anticuerpos dirigidos al CD52

El alemtuzumab (Campath) es un anticuerpo dirigido al ant铆geno CD52. Resulta 煤til en algunos casos de SLL/CLL y en algunos tipos de linfoma perif茅rico de c茅lulas T.

Este medicamento se administra por infusi贸n en una vena, usualmente tres veces a la semana por un m谩ximo de 12 semanas.

Los efectos secundarios m谩s comunes son fiebre, escalofr铆os, n谩usea y sarpullidos. Adem谩s puede causar recuentos bajos de gl贸bulos blancos, lo que aumenta el riesgo de infecciones graves. Los antibi贸ticos y medicamentos antivirales se administran para ayudar a proteger al paciente contra estas infecciones, aunque sigue habiendo un riesgo de infecciones graves e incluso infecciones que representa una amenaza para la vida. Los efectos secundarios raros pero graves pueden incluir accidentes cerebrovasculares, as铆 como desgarros en los vasos sangu铆neos de la cabeza y el cuello.

Anticuerpos que atacan a CD30

El brentuximab vedotin (Adcetris) es un anticuerpo anti-CD30 que est谩 adherido a un medicamento de quimioterapia (un conjugado de anticuerpo y medicamento). El anticuerpo act煤a como una se帽al buscadora de blancos, llevando el medicamento de quimioterapia a las c茅lulas del linfoma que contienen el ant铆geno CD30, punto por donde ingresar谩n a ellas y matarlas.

El brentuximab se puede usar para tratar algunos tipos de linfoma de c茅lulas T, ya sea como primer tratamiento (generalmente junto con quimioterapia) o si el linfoma ha regresado despu茅s de otros tratamientos.

Este medicamento se administra en una vena (IV) normalmente cada 3 semanas.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir da帽o a los nervios (neuropat铆a), bajos recuentos sangu铆neos, cansancio, fiebre, n谩useas y v贸mitos, infecciones, diarrea y tos.

Anticuerpos dirigidos a la prote铆na CD79b

El Polatuzumab vedotin (Polivy) es un anticuerpo anti-CD79b que est谩 adherido a un medicamento de quimioterapia (un conjugado de anticuerpo y medicamento). El anticuerpo act煤a como una se帽al buscadora de blancos, llevando el medicamento de quimioterapia a las c茅lulas del linfoma cuya superficie presente la prote铆na CD79b. El medicamento una vez atra铆do hacia la c茅lula del linfoma libera la quimioterapia y la destruye.

Este medicamento se puede usar junto con quimioterapia y rituximab para tratar el linfoma difuso de c茅lulas B grandes (DLBCL).

Este medicamento se administra en una vena (IV) normalmente cada 3 semanas.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir entumecimiento u hormigueo de manos/pies (neuropat铆a perif茅rica), recuentos sangu铆neos bajos, fatiga, fiebre, disminuci贸n del apetito, diarrea y neumon铆a.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios

Las c茅lulas del sistema inmunitario normalmente tienen sustancias que act煤an como puestos de control para evitar el ataque a otras c茅lulas sanas del cuerpo. En ocasiones, las c茅lulas cancerosas se aprovechan de estos puestos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario.

Los medicamentos, como el pembrolizumab (Keytruda) act煤an mediante el bloqueo de estos puestos de control, lo que puede estimular la respuesta inmunitaria contra las c茅lulas cancerosas. El pembrolizumab puede utilizarse para tratar el linfoma primario mediast铆nico de c茅lulas B grandes (PMBCL) que no ha respondido o ha reaparecido despu茅s de otros tratamientos.

Este medicamento se administra en una vena (IV) normalmente cada 3 a 6 semanas.

Los efectos secundarios pueden incluir cansancio, tos, n谩usea, comez贸n, sarpullido en la piel, p茅rdida del apetito, estre帽imiento, dolores en las articulaciones y diarrea. Otros efectos secundarios m谩s graves, como reacciones a la infusi贸n y reacciones autoinmunes, ocurren con menos frecuencia

(refi茅rase al contenido sobre inhibidores de puestos de control inmunitarios y sus efectos secundarios).

Medicamentos inmunomoduladores

Se cree que medicamentos como la talidomida (Thalomid) y lenalidomida (Revlimid) act煤an contra ciertos c谩nceres al afectar partes del sistema inmunitario, aunque no est谩 claro c贸mo exactamente funcionan. Algunas veces se usan para ayudar a tratar ciertos tipos de linfoma, usualmente despu茅s de haber intentado otros tratamientos. La lenalidomida se puede administrar con o sin rituximab, o junto con tafasitamab (como aparece explicado anteriormente).

Estos medicamentos se toman diariamente en forma de pastillas.

Los efectos secundarios pueden incluir bajos recuentos de gl贸bulos blancos (con un mayor riesgo de infecci贸n) y neuropat铆a (da帽o a los nervios que causa dolor), lo que a veces puede ser grave y puede que persista despu茅s del tratamiento. Adem谩s, existe un mayor riesgo de co谩gulos sangu铆neos graves (que comienzan en las piernas y que pueden llegar hasta los pulmones), especialmente con talidomida. La talidomida tambi茅n puede causar somnolencia, cansancio y estre帽imiento severo.

Estos medicamentos pueden causar graves defectos cong茅nitos si se toma durante el embarazo. Debido a este riesgo, la empresa farmac茅utica que los produce estableci贸 restricciones de acceso para prevenir que las mujeres que est茅n embarazadas o que pudieran estarlo se expongan a estos medicamentos.

Terapia de c茅lulas T con receptores quim茅ricos de ant铆genos (CAR)

En este tratamiento, las c茅lulas inmunitarias llamadas c茅lulas T se extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para que tengan receptores espec铆ficos (llamados receptores quim茅ricos de ant铆genos o CAR) en sus superficies. Estos receptores se pueden adherir a las prote铆nas de la superficie de las c茅lulas de linfoma. En un laboratorio, se multiplican las c茅lulas T y se regresan nuevamente a la sangre del paciente para que puedan buscar a las c茅lulas del linfoma y lancen un ataque inmune preciso contra ellas.

El medicamento axicabtagene ciloleucel (Yescarta, tambi茅n conocido como axi-cel) es un tipo de terapia de c茅lulas T con CAR aprobada para tratar a personas con:

• Linfoma de c茅lulas B grandes (incluido el linfoma difuso de c茅lulas B grandes, el linfoma mediast铆nico primario de c茅lulas B grandes, el linfoma de c茅lulas B de alto grado y el linfoma difuso de c茅lulas B grandes que surge de un linfoma folicular) que no ha respondido al tratamiento inicial con quimioterapia m谩s inmunoterapia, o que regresa dentro de un a帽o de este tratamiento.
• Linfoma folicular, linfoma difuso de c茅lulas B grandes, linfoma primario mediast铆nico de c茅lulas B grandes, linfoma de c茅lulas B de grado alto y linfoma difuso de c茅lulas B grandes debido a linfoma folicular despu茅s de intentar al menos otras dos clases de tratamientos.

El tisagenlecleucel (Kymriah, tambi茅n conocido como tisa-cel) est谩 aprobado para tratar a personas con linfoma difuso de c茅lulas B grandes, linfoma de c茅lulas B de alto grado y linfoma difuso de c茅lulas B grandes que surge de un linfoma folicular, as铆 como linfoma folicular que no ha respondido a otras terapias o ha regresado despu茅s de ellas. , despu茅s de probar al menos otros dos tipos de tratamiento.

El medicamento lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, tambi茅n conocido como liso-cel) est谩 aprobado para tratar adultos con linfoma difuso de c茅lulas B grandes, linfoma mediast铆nico primario de c茅lulas B grandes, linfoma de c茅lulas B de alto grado y linfoma folicular de grado 3B, despu茅s de haber probado al menos otro tipo de tratamiento.

El medicamento Brexucabtagene autoleucel (Tecartus, tambi茅n conocido como brexu-cel) est谩 aprobado para tratar adultos con linfoma de c茅lulas del manto que ha regresado o ya no responde a otros tratamientos.

Efectos secundarios de la terapia de c茅lulas CAR-T

Debido a que este tratamiento puede causar efectos secundarios graves, s贸lo se administra en los centros m茅dicos donde el personal tiene capacitaci贸n especial con este tratamiento.

• Estos tratamientos a veces pueden causar el s铆ndrome de liberaci贸n de citocinas (SLC), en el que las c茅lulas inmunitarias del cuerpo liberan grandes cantidades de sustancias qu铆micas en la sangre. Los s铆ntomas de este s铆ndrome potencialmente mortal pueden incluir fiebre, escalofr铆os, dolor de cabeza, n谩useas y v贸mitos, dificultad para respirar, presi贸n arterial muy baja, frecuencia card铆aca muy r谩pida, hinchaz贸n, diarrea, sensaci贸n de mucho cansancio o debilidad y otros problemas.
• Estos tratamientos tambi茅n pueden en ocasiones causar problemas neurol贸gicos graves (complicaciones al sistema nervioso), tal como confusi贸n, dificultades con el habla, convulsiones y cambios en el consciente.
• Otros efectos secundarios graves incluyen infecci贸n, recuento bajo de c茅lulas sangu铆neas y un sistema inmunitario debilitado.

Para m谩s informaci贸n, refi茅rase al contenido sobre terapia de c茅lulas CAR-T y sus efectos secundarios.