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Las c茅lulas de leucemia mieloide cr贸nica (CML) contienen un gen anormal, BCR-ABL, que no se encuentra en las c茅lulas normales. Este gen produce una prote铆na BCR-ABL, que causa que las c茅lulas CML crezcan y se reproduzcan descontroladamente. BCR-ABL es un tipo de prote铆na conocida como tirosina cinasa. Los medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) que se dirigen a la prote铆na BCR-ABL son el tratamiento convencional de la CML. Estas incluyen:

• Imatinib (Gleevec)
• Dasatinib (Sprycel)
• Nilotinib (Tasigna)
• Bosutinib (Bosulif)
• Ponatinib (Iclusig)
• Asciminib (Scemblix)

Estos medicamentos parecen ser m谩s eficaces cuando la CML se encuentra en la fase cr贸nica, aunque algunos tambi茅n pueden ayudar a los pacientes con la enfermedad m谩s avanzada (fase acelerada o bl谩stica). En la mayor铆a de las personas, los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) no parecen provocar que la leucemia desaparezca por siempre, por lo que estos medicamentos deben tomarse indefinidamente. Pero para algunas personas que tienen respuestas muy buenas y de larga duraci贸n al tratamiento, ser铆a posible dejar de tomar estos medicamentos, o al menos reducir la dosis (para m谩s informaci贸n, refi茅rase al contenido sobre tratamiento de la leucemia mieloide cr贸nica por fase).

Estos medicamentos son pastillas que usted puede tomar en su casa. Para obtener los mejores resultados, es importante tomarlos exactamente como su m茅dico le indique. Omitir las p铆ldoras o ajustar las dosis puede afectar el tratamiento de TKI. Refi茅rase al contenido sobre quimioterapia oral) para m谩s informaci贸n sobre c贸mo administrar mejor los tratamientos que son aplicados en casa.

Todos estos medicamentos pueden ocasionar interacciones graves con algunos otros medicamentos, suplementos de venta sin receta e incluso ciertos alimentos (como la toronja y la granada). Aseg煤rese de que su m茅dico siempre tenga una lista de todo lo que est谩 tomando, incluso las medicinas de venta sin receta, vitaminas y suplementos herbarios. Tambi茅n necesita hablar con su m茅dico antes de comenzar a tomar un medicamento nuevo, para asegurarse de que es seguro.

Asimismo, es importante comprender que todos los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) pueden causar da帽os a un feto en caso de tomarse durante el embarazo.

Inhibidores de la tirosina cinasa (TKIs) a menudo primeramente usados para el tratamiento de la CML

Cualquiera de estos TKIs podr铆a utilizarse como tratamiento inicial (o de primera l铆nea) de la fase cr贸nica de la CML.

Imatinib

El imatinib (Gleevec) fue el primer medicamento espec铆ficamente dirigido a la prote铆na de la tirosina cinasa BCR-ABL.

Casi todos los pacientes con CML responden al tratamiento con imatinib, y la mayor铆a de estas respuestas parecen durar por muchos a帽os.

Imatinib se toma por v铆a oral como pastilla, con comida, generalmente una vez al d铆a.

El imatinib gen茅rico tambi茅n est谩 disponible. Los estudios han demostrado que el imatinib gen茅rico funciona igualmente bien y causa el mismo tipo de efectos secundarios que el medicamento de marca, Gleevec.

Efectos secundarios del imatinib

Los efectos secundarios comunes pueden incluir diarrea, n谩useas, dolores musculares y cansancio, los cuales son habitualmente leves. Algunas personas presentan erupciones en la piel que producen comez贸n. Si es necesario, la mayor铆a de estos s铆ntomas se puede tratar.

Otro efecto secundario com煤n es la acumulaci贸n de l铆quido alrededor de los ojos, los pies y el abdomen. En raros casos se puede acumular l铆quido en los pulmones o alrededor del coraz贸n, lo que puede ocasionar problemas con la respiraci贸n. Algunos estudios han sugerido que parte de esta acumulaci贸n de l铆quido se debe a los efectos del medicamento en el coraz贸n, aunque esto es infrecuente. A煤n no es claro qu茅 tan grave es este efecto secundario o si desaparece cuando se suspende el tratamiento. Si est谩 tomando este medicamento, notifique inmediatamente a su m茅dico si nota un aumento de peso repentino o acumulaci贸n de l铆quido en cualquier parte del cuerpo o dificultad para respirar.

Los recuentos de gl贸bulos blancos y de plaquetas de una persona posiblemente podr铆an disminuir. Cuando esto ocurre al principio del tratamiento, se puede deber a que las c茅lulas formadoras de sangre que producen estas c茅lulas forman parte del proceso de la leucemia. Si 茅ste es el caso, las c茅lulas productoras de sangre normales predominan, y los recuentos de c茅lulas sangu铆neas volver谩n a elevarse con el pasar del tiempo.

Su m茅dico puede decirle que deje de tomar el medicamento por un periodo de tiempo breve si su n煤mero de c茅lulas sangu铆neas se reduce demasiado. Esto tambi茅n puede ocurrir m谩s tarde en el tratamiento. Su m茅dico puede reducir la dosis de imatinib para ver si sus recuentos sangu铆neos mejoran.

En algunos pacientes, parece que el imatinib deja de surtir efecto con el paso del tiempo. A esto se le llama resistencia al imatinib. Parece ser que la resistencia al imatinib es causada por cambios en los genes de las c茅lulas de la CML. Algunas veces esta resistencia se puede vencer aumentando la dosis de imatinib, pero algunos pacientes necesitan cambiar a un medicamento diferente, como por ejemplo a otro de los TKI.

Dasatinib

El dasatinib (Sprycel) es otro inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) dirigido a la prote铆na BCR-ABL.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma una vez al d铆a con o sin comida.

El dasatinib se puede usar como primer tratamiento de la CML, pero tambi茅n puede ser 煤til para pacientes que no pueden tomar imatinib debido a los efectos secundarios o porque el imatinib no surt铆a efecto.

Efectos secundarios del dasatinib

Los posibles efectos secundarios del dasatinib parecen ser similares a los del imatinib, incluyendo la acumulaci贸n de l铆quido, recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neas, n谩useas, diarrea y sarpullido.

Un efecto secundario importante que se puede presentar con este medicamento consiste en la acumulaci贸n de l铆quido alrededor del pulm贸n (llamado derrame pleural). Este efecto secundario es m谩s com煤n en pacientes que reciben dasatinib dos veces al d铆a. El l铆quido se puede drenar con una aguja, aunque se puede acumular nuevamente, y es posible que sea necesario reducir la dosis de dasatinib.

Nilotinib

El nilotinib (Tasigna) es otro inhibidor de la tirosina cinasa que se dirige a la prote铆na BCR-ABL. Este medicamento se puede usar como primer tratamiento para la CML, y tambi茅n se emplea en personas que no pueden tomar imatinib o para aquellas cuyas CML ya no responde a este medicamento.

Se administra en forma de pastilla. El paciente no puede comer dos horas antes de tomar el nilotinib y una hora despu茅s de tomarlo.

Efectos secundarios del nilotinib

Los efectos secundarios del nilotinib parecen ser leves, pero pueden incluir acumulaci贸n de l铆quido, recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neas, n谩usea, diarrea, sarpullido y algunos cambios qu铆micos de la sangre que pueden necesitar tratamiento (por ejemplo, niveles bajos de potasio y magnesio). Puede causar altos niveles de az煤car en la sangre y pancreatitis, aunque esto ocurre en pocas ocasiones.

Este medicamento tambi茅n puede afectar el ritmo cardiaco, causando una afecci贸n llamada s铆ndrome de QT prolongado. Por lo general, esto no causa ning煤n s铆ntoma, pero puede ser grave o incluso mortal. Debido a esto, los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (EKG) antes de tomar nilotinib, y una vez m谩s durante el tratamiento. Este problema con el ritmo cardiaco puede a veces ser causado por la interacci贸n del nilotinib con otros medicamentos o suplementos. Por lo tanto, resulta especialmente importante asegurarse de que su m茅dico sepa las medicinas que est谩 tomando, incluso las medicinas, vitaminas, hierbas y suplementos de venta sin receta. Tambi茅n necesita hablar con su m茅dico antes de comenzar a tomar un medicamento nuevo, para asegurarse de que es seguro.

TKI usados cuando otros TKIs dejan de surtir efecto

Bosutinib

El bosutinib (Bosulif) es otro inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) que tiene como blanco a la prote铆na BCR-ABL. Puede utilizarse como el primer tratamiento para la CML, aunque m谩s a menudo se utiliza si otro TKI ya no surte efecto.

Este medicamento se administra de forma oral con alimentos una vez al d铆a.

Efectos secundarios del bosutinib

Los efectos secundarios comunes son generalmente leves e incluyen diarrea, n谩useas, v贸mitos, dolor abdominal, sarpullido, fiebre, cansancio y recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neas (incluyendo recuentos bajos de plaquetas, gl贸bulos rojos y gl贸bulos blancos). Con menor frecuencia, este medicamento puede tambi茅n causar problemas en la retenci贸n de l铆quidos, da帽os hep谩ticos y reacciones al茅rgicas graves. Su m茅dico revisar谩 los an谩lisis de sangre de forma peri贸dica para observar si hay problemas con el h铆gado y saber si hay recuentos bajos en la sangre.

Ponatinib

El ponatinib (Iclusig) es un TKI dirigido a la prote铆na BCR-ABL. Debido a que este medicamento puede causar algunos efectos secundarios graves, se usa solamente para tratar pacientes con CML si todos los otros inhibidores de la tirosina cinasa no han surtido efecto o si sus c茅lulas de la leucemia presentan un cambio gen茅tico llamado mutaci贸n T315I. El ponatinib es un inhibidor de la tirosina cinasa que funciona contra las c茅lulas de la leucemia mieloide cr贸nica que presentan dicha mutaci贸n.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma una vez al d铆a con o sin comida.

Efectos secundarios del ponatinib

La mayor铆a de los efectos secundarios son leves y pueden incluir dolor abdominal, jaquecas, erupciones u otros problemas de la piel, y cansancio. La hipertensi贸n arterial es relativamente com煤n y puede que requiera ser tratada con medicamento.

Tambi茅n hay un riesgo de co谩gulos sangu铆neos graves que puede conducir a ataques card铆acos y accidentes cerebrovasculares, o bloquear las arterias y venas en los brazos y las piernas. En pocas ocasiones, los co谩gulos sangu铆neos en pacientes que toman este medicamento han cortado la circulaci贸n, y dan lugar a un brazo o una pierna que necesita ser amputada (cortada). Puede que sea necesario hacer una cirug铆a u otro procedimiento m茅dico para tratar estos co谩gulos sangu铆neos. El riesgo de co谩gulos sangu铆neos graves es mayor en los pacientes de mayor edad, aquellos que presentan ciertos factores de riesgo, como hipertensi贸n arterial, colesterol elevado y aquellos que ya hayan tenido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular, o que padezcan de una pobre circulaci贸n.

Con menos frecuencia, este medicamento puede debilitar el m煤sculo del coraz贸n, resultando en una condici贸n conocida como insuficiencia cardiaca congestiva. Puede tambi茅n causar problemas en el h铆gado, incluyendo insuficiencia hep谩tica, as铆 como pancreatitis (inflamaci贸n del p谩ncreas lo cual puede resultar en dolor abdominal severo, n谩useas y v贸mitos).

Asciminib

El asciminib (Scemblix) es un TKI dirigido a un 谩rea espec铆fica de la prote铆na BCR-ABL. Este medicamento es empleado para tratar a pacientes con CML en fase cr贸nica en caso de que ya se haya probado con dos o m谩s TKIs o si las c茅lulas de la leucemia presentan el cambio gen茅tico denominado mutaci贸n T315I . El asciminib es otro inhibidor de la tirosina cinasa que funciona contra las c茅lulas de la leucemia mieloide cr贸nica que presentan dicha mutaci贸n.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma de una a dos veces al d铆a dependiendo de la dosis.

Efectos secundarios del asciminib

Entre los efectos secundarios m谩s comunes del asciminib se incluye sensaci贸n de cansancio, n谩useas, diarrea, dolor en m煤sculos y articulaciones, erupciones en la piel e infecciones de las v铆as respiratorias superiores. Podr铆a ser que tambi茅n se generen algunos cambios en la sangre como bajos recuentos en el nivel de plaquetas, incremento en el nivel de triglic茅ridos, bajos recuentos de gl贸bulos rojos y gl贸bulos blancos y anomal铆as en la funci贸n renal.